A ex-professora de inglês do ensino médio e famosa escritora de mistério Jessica Fletcher (Dame Angela Lansbury) tem o dom de resolver mistérios. Veja, parece que o assassinato a segue, seja nas casas de seu número aparentemente interminável de amigos, sobrinhas e sobrinhos, ou bem em sua cidade natal, Cabot Cove, Maine. Jessica às vezes é auxiliada por seu amigo Dr. Seth Hazlitt (William Windom) ou o xerife local, Amos Tupper (Tom Bosley) e o sucessor de Tupper, Mort Metzger (Ron Masak), um ex-policial de Nova York. Às vezes, mais tarde na série, Jessica servia apenas como narradora. Em temporadas posteriores, Jessica mudou-se para Manhattan para ensinar criminologia na Manhattan University.