Zach Galifianakis nasceu em Wilkesboro, Carolina do Norte, para Mary Frances (Cashion), que era dono de uma comunidade artística centro, e Harry Galifianakis, um fornecedor de óleo de aquecimento. Seu pai é de origem grega e sua mãe é de ascendência principalmente Inglês e Escocês. Zach se mudou para Nova York depois de ter falhado a última classe da faculdade por um ponto. Zach começou sua carreira realizando sua marca de humor na parte de trás de uma lanchonete na Times Square. Ele percorreu o país, atuando em cafés e universidades. Depois de mais de uma década realizando stand-up e fazer ambas aparições na televisão e cinema, Zach rompeu com maior reconhecimento com seu papel como “Alan Garner” co-estrelado, na comédia mega-hit, The Hangover (2009). Mais tarde naquele ano, ele desempenhou um grande papel no filme CGI-pesado crianças, G-Force (2009), e depois apareceu em peças de apoio memoráveis ​​nos filmes, Up in the Air (2009) (como um funcionário demitido) , Youth in Revolt (2009) (como um padrasto loutish) e Dinner for Schmucks (2010), como um dos personagens-título. Mais recentemente, ele co-estrelou com Keir Gilchrist no drama adolescente, é uma espécie de uma história engraçada (2010), com Robert Downey Jr. na comédia viagem por estrada, Data de Vencimento (2010), e ao lado de Will Ferrell na paródia política , The Campaign (2012). Ele também expressou “Humpty Dumpty” no filme de animação, Puss in Boots (2011), e reprisou seu personagem em ambos The Hangover Part II (2011) e The Hangover Part III (2013). Em 2014, ele apareceu no vencedor do Oscar de Melhor Filme, Birdman ou (A Virtude inesperado da Ignorância) (2014), e em 2016, ele estrelou o Malfeitores comédias (2016) e acompanhar o Joneses (2016 ), libertado três semanas de intervalo. Quando não está realizando e atuando, Zach passa o tempo em sua casa nas montanhas de sua Carolina do Norte nativa, onde ele espera para abrir retiro de um escritor em uma fazenda totalmente auto-sustentado.